卵巢癌靶向新药奥拉帕利纳入CFDA优先审批公示

  2018年1月30日——阿斯利康中国与默沙东中国联合宣布,国家食品药品监督管理总局(CFDA)将首个用于铂敏感复发性卵巢癌的PARP抑制剂奥拉帕利片(Lynparza)纳入优先审评审批药品名单公示,将予以加速批准。

  此次奥拉帕利片纳入优先审批公示,得益于国家食品药品监督管理总局发布的《关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》,通过加速审批临床急需的新药,让创新药物尽早惠及更多国内患者,也进一步彰显了政府与相关机构推动药品审批制度改革以及提升重大疾病治疗水平的决心。日前奥拉帕利已在美国、日本获得批准,此次进入优先审评,有望进一步缩短与欧美日的差距,填补卵巢癌近30年的治疗空白,普惠国内所有铂敏感复发卵巢癌女性患者。

  卵巢癌初期症状不明显且缺乏有效早期筛查手段,70%患者确诊时已为晚期。过去30年,卵巢癌的治疗以手术与化疗为主,70%患者易复发,卵巢癌患者五年生存率仅为30%,是致死率最高的女性恶性肿瘤。奥拉帕利是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的首个口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂利用肿瘤DNA损伤反应的途径缺陷,杀死癌细胞。研究 19(Study 19)首次证实PARP抑制剂对铂敏感复发卵巢癌的疗效,使PFS(无疾病进展时间)延长近2倍,进展或死亡风险下降65%;患者无疾病进展期和生存期时间显著延长。

  2014年12月,奥拉帕利获欧盟委员会(EC)批准作为一种单药疗法,用于铂敏感复发性BRCA突变卵巢癌成人患者的维持治疗。去年8月,奥拉帕利片剂获美国FDA批准上市,取得治疗卵巢癌额外更广泛的适应症批准,用于铂敏感复发性卵巢癌女性患者的维持治疗,使所有PSR患者都能获益。今年1月,奥拉帕利片剂在日本获批,成为首个在日本可用于治疗晚期卵巢癌的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶PARP抑制剂。

  卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。过去10年间,我国卵巢癌发病率增长了30%,死亡率增加了18%。由于卵巢肿瘤深藏于盆腔,患病初期很少有症状,确诊时60%~70%的卵巢恶性肿瘤已属晚期。正因如此,卵巢癌的治疗也是妇科肿瘤医生面临的最严峻挑战,大多数患者死于肿瘤复发和耐药。近20年来卵巢癌的5年生存率仍徘徊在较低水平(30%左右)。如果发现得迟,进入晚期,癌细胞扩散,存活率就低于30%。这也让卵巢癌成为致死率最高的妇科恶性肿瘤。卵巢癌的发病原因至今不明,但近年研究发现,其中部分病人发病与基因突变有关。目前卵巢癌七成以上都是上皮性卵巢癌,较之生殖细胞肿瘤等其他类型的卵巢癌,上皮性卵巢癌的恶性程度最高。其发病年龄在45岁左右,早期多无明显症状,很多患者就诊时已是中晚期,加上对化疗药不敏感,容易发生耐药,因此五年生存率一直没有太大改观。近三十年中,卵巢癌的治疗一直以手术及化疗为主,患者治疗过程十分痛苦,且复发率高。70%的患者最终因缺乏有效治疗手段最终放弃,医疗资源匮乏的乡村及沿海大城市的弃治率均触目惊心。

  研究19是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期临床研究,旨在评估在复发性高级别浆液性卵巢癌患者中,奥拉帕利对比安慰剂的疗效和安全性。试验将265名患者随机分组,无论是否携带BRCA突变。患者需要此前至少完成两线含铂化疗,以及接受最近的治疗方案后疾病暂时缓解。符合条件的患者随机接受奥拉帕利单药维持治疗(400mg胶囊,每日两次)或匹配剂量的安慰剂。

  Lynparza(Olaparib,奥拉帕利)是美国食品药品监督管理局批准的首个口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可能利用肿瘤DNA损伤反应(DDR)的途径缺陷,杀死癌细胞。相关体外研究已显示,由奥拉帕利诱导的细胞毒性可能参与了PARP酶活性的抑制过程,并促进了PARP-DNA复合物的形成,最终导致DNA损伤与癌细胞的死亡。在卵巢癌疾病领域,Lynparza的出现打破了治疗僵局。Study 19首次证实PARPi对铂敏感复发卵巢癌的疗效,使PFS(无疾病进展时间)延长近2倍,进展或死亡风险下降65%;患者无疾病进展期和生存期时间显著延长。

  2017年7月27日,阿斯利康和默沙东公司宣布,在全球范围内达成一项肿瘤领域战略合作,双方将共同对阿斯利康的全球首个领先的PARP抑制剂奥拉帕利,以及潜力新药MEK抑制剂selumetinib就多个肿瘤适应症进行临床开发和商业化推广。本次战略合作是基于有越来越多的科学证据表明PARP及MEK抑制剂与PD-L1/PD-1抑制剂的联合疗法能治疗多种类型的肿瘤。通过合作,双方将共同开发并商业化奥拉帕利和selumetinib单药治疗及其他潜在药物的联合疗法,并独立开发并商业化进行奥拉帕利和selumetinib与各自公司的PD-1/PD-L1的联合疗法。

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